ii. RABS:De achtergrondomgeving voor RABS die wordt gebruikt voor aseptische verwerking moet overeenkomen met aminimaal klasse B en luchtstroompatroononderzoeken moeten worden uitgevoerd om deafwezigheid van binnendringen van lucht tijdens interventies, inclusief deuropeningen indien van toepassing.
4.21 De gebruikte materialen voor handschoensystemen (voor zowel isolatoren als RABS) moeten worden aangetoondover de juiste mechanische en chemische weerstand beschikken. De frequentie van het vervangen van handschoenen moet zijngedefinieerd binnen de CCS.i. isolatoren:a. Voor isolatoren moet een lektest van het handschoensysteem worden uitgevoerd met behulp van een methodologieaangetoond geschikt te zijn voor de taak en kriticiteit. De test moet worden uitgevoerd opgedefinieerde intervallen. Over het algemeen moeten de integriteitstesten van handschoenen minimaal worden uitgevoerdfrequentie van het begin en einde van elke batch of campagne. Extra handschoenintegriteittesten kan nodig zijn, afhankelijk van de gevalideerde campagneduur.Het bewaken van de integriteit van de handschoen moet een visuele inspectie omvatten die bij elk gebruik hoorten na elke manipulatie die de integriteit van het systeem kan aantasten.Voor handmatige aseptische verwerkingsactiviteiten waarbij sprake is van enkele eenheden of kleine batchesgeproduceerd, kan de frequentie van integriteitsverificatie worden gebaseerd op andere criteria, zoalshet begin en einde van elke productiesessie.b. Integriteits-/lektesten van isolatorsystemen moeten met vastgestelde tussenpozen worden uitgevoerd.ii. RABS:Voor RABS moeten handschoenen die in het klasse A-gebied worden gebruikt, vóór installatie worden gesteriliseerd engesteriliseerd of effectief biologisch ontsmet door een gevalideerde methode voorafgaand aan elkproductie campagne. Bij blootstelling aan de achtergrondomgeving tijdens het gebruik,desinfectie met behulp van een goedgekeurde methode na elke blootstelling moet worden voltooid.Handschoenen moeten bij elk gebruik visueel worden onderzocht en de integriteit moet worden getestmet periodieke tussenpozen uitgevoerd.1011
4.22 Decontaminatiemethoden (reiniging en biologische decontaminatie, en waar van toepassing inactiveringvoor biologisch materiaal) moeten naar behoren worden gedefinieerd en gecontroleerd. Het reinigingsproces voorafgaand aande bio-ontsmettingsstap is essentieel; eventuele residuen die achterblijven, kunnen de effectiviteit van het middel remmenontsmettingsproces. Ook dient er bewijsmateriaal aanwezig te zijn om aan te tonen dat de schoonmaak en biogebruikte ontsmettingsmiddelen hebben geen nadelige invloed op het product geproduceerd binnen de RABS ofisolator.i. Voor isolatorenHet bio-ontsmettingsproces van het interieur moet worden geautomatiseerd, gevalideerd engecontroleerd binnen gedefinieerde cyclusparameters en moet een sporecidaal middel bevatten in ageschikte vorm (bijv. gasvormige of verdampte vorm). Handschoenen moeten op de juiste manier worden verlengdmet vingers gescheiden om contact met de agent te verzekeren. Gebruikte methoden (schoonmaken ensporicide bio-ontsmetting) moeten de binnenoppervlakken en de kritieke zone van deisolator vrij van levensvatbare micro-organismen.ii.Voor RABSDe sporicide desinfectie moet de routinematige toepassing van een sporicide middel omvatteneen methode die is gevalideerd en waarvan is aangetoond dat deze alle gebieden van debinnenoppervlakken en zorgen voor een geschikte omgeving voor aseptische verwerking.Kwalificatie van cleanroom- en schone luchtapparatuur
4.23 Cleanrooms en apparatuur voor schone lucht, zoals unidirectionele luchtstroomeenheden (UDAF's), RABS enisolatoren, gebruikt voor de vervaardiging van steriele producten, moeten worden gekwalificeerd volgens de vereistenkenmerken van de omgeving. Elke fabricagebewerking vereist een passendeniveau van milieureinheid in de operationele toestand om het risico op besmetting te minimaliserenvan het product of de materialen die worden gehanteerd. Passende netheidsniveaus in de "in rust" en"operationele" staten moeten worden gehandhaafd.4.24 Cleanrooms en apparatuur voor schone lucht moeten worden gekwalificeerd met behulp van methodologie in overeenstemming metde vereisten van bijlage 15. Cleanroom kwalificatie (inclusief classificatie) moet duidelijk zijnonderscheiden van operationele milieumonitoring.
4.25 Kwalificatie voor cleanroom- en schone luchtapparatuur is het algemene proces van beoordeling van het niveau vanconformiteit van een geclassificeerde cleanroom of apparatuur voor schone lucht met het beoogde gebruik. Als onderdeel vankwalificatie-eisen van bijlage 15, de kwalificatie van cleanrooms en apparatuur voor schone luchtmoet omvatten (indien relevant voor het ontwerp/bedrijf van de installatie):i. Geïnstalleerd filtersysteem lekkage en integriteitstesten.ii.Luchtstroomtests - volume en snelheid.iii.Luchtdrukverschiltest.iv.Test en visualisatie van de luchtstroomrichting.v. Microbiële lucht- en oppervlakteverontreiniging.vi.Test meting van de temperatuur.vii.Relatieve vochtigheidstest